2022赛季美国网球公开赛继续女单首轮角逐，主场作战的7届大满贯冠军大威廉姆斯以1-6，6-7(5)的比分不敌比利时选手范乌伊万克，无缘晋级。自去年温网次轮起大威已遭遇包括今年4场美网系列赛在内的6连败。
现年42岁的大威第91次出战大满贯正赛，1997年年仅16岁的她在罗兰加洛斯首秀时现美网签表中有58人甚至尚未出生。和妹妹小威不同，大威并未在今年家乡大满贯美网闯过首轮，她也并未明确自己的退役时间，因此现场也并未回顾其辉煌的职业生涯。
大威开场连丢2个发球局在首盘0-4落后，仅凭借第5局的一次保发避免吞蛋。次盘她率先破发，但浪费掉3-1的领先。双方战至抢七，大威以2分之差惜败。
继去年温网止步次轮后，大威时隔一年多才在今年美网系列赛中重返赛场，但赛季出战4场全部战败，在最近参加的13场比赛里仅有1胜。作为2000和2001年的两届美网女单冠军得主，大威23次征战该赛会最近两次都未能打进次轮，即便如此她仍是仅次于妹妹小威在现役选手中拥有第2多单打冠军的选手（49冠），而排在第3的科维托娃足足比大威少了20冠。
比利时人范乌伊万克淘汰大威后晋级次轮，接下来将战法国资格赛选手布海尔，后者用两个6-4的比分爆冷击败新科温网冠军莱巴吉娜。