病因一：谷氨酸兴奋毒性学说【详细】

谷氨酸盐是中枢神经系统的1种兴奋性神经递质，约1/3的快速兴奋性突触是有谷氨酸介导的。谷氨酸能产生特殊的神经毒性作用并诱发神经元变性。高水平的谷氨酸聚集在神经突触间隙，过度刺激突解后膜细胞，导致过度去极化。而细胞间钙离子水平的持续增高，引起钙离子介导的细胞外分泌。细胞钙离子通道激活后，水解酶增多，产生自由基，细胞渗透肿胀，从而引起细胞溶解。细胞内容物（包括谷氨酸）释放到细胞外液，作用于邻近的神经元引起进一步的兴奋，形成谷氨酸放大回路。于是，细胞外的谷氨酸、去极化和细胞溶解相互影响延续和加重了神经变性的过程。另外，正常人的脑及脊髓中的谷氨酸的吸收系统能将突触间隙中的谷氨酸及天门冬氨酸移除以中止其刺激作用，当ALS患者的谷氨酸吸收系统发生障碍时,谷氨酸及天门冬氨酸堆积会造成神经元细胞的毒性。研究发现，ALS患者血浆和脑脊液中谷氨酸水平较高。以上均提示谷氨酸的激活毒性是ALS其中1种可能的致病机制。

病因二：神经营养因子和神经细丝

神经营养因子是一类由靶细胞提供的特殊多肽或蛋白质，是维持神经细胞功能活动的重要物质，而且与神经细胞分化、成熟、衰老、死亡等密切相关。很多类型的神经营养因子例如纤毛神经营养因子、脑源神经营养因子、类胰岛素生长因子Ⅰ、类胰岛素生长因子Ⅱ及成纤维细胞生长因子，可能在运动神经元的发育及存活中发挥重要的功能，如神经营养因子分泌出现异常，可能影响运动神经远，从而导致ALS。而神经细丝的主要功能是维持神经细胞的形状，其缺失、凝聚或结构异常均可导致ALS的发生。但神经细丝和ALS病因或进程之间的关系尚未确定。

病因三：神经胶质细胞的异常

研究发现运动神经元周围的胶质细胞功能是否正常，对神经元退行性改变有很大的影响。中枢神经系统的免疫性细胞——小胶质细胞存在于正常的脑组织中,当中枢受伤后其被迅速激活，可释放毒性和炎症介质(如一氧化氮、谷氨酸盐等)，造成神经元和胶质细胞损伤。在ALS患者的病变组织中，已发现星型胶质细胞被激活，且在超氧化物歧化酶1转基因鼠模型，当神经胶质细胞发生变异后，可促使一氧化氮和过氧化氢的形成，从而诱导运动神经元的凋亡或死亡，导致ALS。

病因四：免疫系统异常

研究显示，ALS与免疫系统异常有关。在ALS患者的血清中可检测出去神经支配肌细胞分泌的抗体，该抗体可对培养的神经元产生毒性。另外，ALS患者的脊髓及皮层运动神经元存在IgG的补体（C3）及C4的过量聚集,其血浆中的IgG免疫复合物水平升高。自体免疫系统异常可能会在ALS的发病中起一定作用，但迄今为止，还缺乏确切的研究结果，并且治疗其它自身免疫性疾病的疗法没有1种对ALS起效。

病因五：中毒学说

铅可以破坏上、下运动神经元，在某些ALS高发地区的水及土壤中的铅含量比其他地区增高。以铅等金属进行动物中毒实验发现，该动物可出现类似人类ALS的临床及病理改变,只是除有运动神经元损害外,尚有感觉神经等的损害。其他对神经系统有毒的重金属如汞、砷和铜等与ALS相关甚少。长期与如杀虫剂之类的农药接触，亦可能导致ALS的发生。而在太平洋的关岛地区，ALS发病率较高，最近有证据显示，真正的原因可能与当地居民长期食用1种以苏铁类植物种子（含β-甲基丙氨酸）为食的蝙蝠有关，当这种蝙蝠的数量下降时，ALS的发病率也随之下降。

病因六：病毒和其他传染物质

许多研究认为病毒可能在ALS中起一定的作用，但至今还没有得到证实。艾滋病病毒可以引起1种类似ALS的综合征，该病可在使用抗病毒药物后得到改善。另1研究在ALS病人的脊髓组织中找到埃可病毒的踪迹。因此，推测病毒也可造成运动神经元损伤，导致ALS。其它具传染性的微生物也可能与ALS的发病有关。朊蛋白可以导致疯牛病等神经变性疾病，也被当成ALS的其中1个可能因素。

1、病毒的侵犯：有人提出运动神经元的伤害有可能类似小儿麻痹病毒侵犯运动神经元的结果。

2、毒性物质：比如铅(Pb)、锰(Mn)等重金属中毒；过多激活性胺基酸及自由基的刺激造成运动神经元的死亡。

3、自体免疫：由不明的因子激活的人体的免疫反应去对抗运动神经元，造成运动神经元的死亡。

4、遗传因素：此类病人占全部运动神经元疾病患者大约5~10%，但无法解释散发性病人的原因。

5、生长激素或神经营养的缺乏：现在在体外贾验结果发现运动元的存活必须依赖某些激素，比如：BDNF，NT3-5，CNTF，IGF-2和FGF等等。

1、情绪易于激动，或见强哭强笑，并有记忆力减退、认识欠缺或智力减退，晚期可致痴呆。

2、言语障碍多因小脑病损或假性球麻痹，可见构音不清、语音轻重不一，甚至声带瘫痪。

3、颅神经功能障碍可见视神经炎所致的视力减退、视野中心暗点。核间性眼肌麻痹、复视、眼睑下垂、瞳孔不规则或缩小、眼球震颤等也是常见表现。1-2%的病人有三叉神经痛，有些可见面瘫、面肌痉挛等。

4、感觉障碍往往因脊髓病损引起。常见症状有针刺感、麻木感，也可有束带感、烧灼感、寒冷感或痛性感觉异常。疼痛常见于背部、小腿部与上肢。

5、运动障碍包括痉挛性瘫痪、小脑共济失调。早期可见手部动作笨拙和震颤，下肢易于绊跌等。或见言语呐吃与痛性强直性肌痉挛。

6、其他病证。少数病人起病早期有尿频、尿急，后期有尿潴留或尿失禁。部分病人有阳痿与性欲减退。现代医学目前尚无针对性的治疗药物。可以应用激素和免疫抑制剂等。上呼吸道感染、手术、外伤、其他感染性疾病、受寒、分娩、精神刺激、过度劳累等因素，均是本病可能的触发因素。

在日常生活中，人们一定要做好肌萎缩侧索硬化症的预防工作，远离这项可怕的疾病。

肌萎缩侧索硬化症在临床上常表现为上、下运动神经元合并受损的混合性瘫痪。肌萎缩侧索硬化症的发生，既可由后天因素所致，也可由先天因素所造成。如进行性肌营养不良症等类似于痿证者，都与遗传有关。

对于肌萎缩侧索硬化症的预防来说，其父母精血是否充盛？身体状况如何？是否适宜婚配？有无遗传疾症？都是至关重要的因素。只有父母精血充盛，身体强壮，没有遗传疾病，其子先天禀赋良发，才能避免该病的发生。因此，痿证重要预防，既要自身保重，又要责之于父母。

此外，肌萎缩侧索硬化症的发生常与自身保护不慎有关。诸如自然界的湿、寒、热、暑等六淫邪气乘机而入，侵害身体而发病，现代医学多责之于细菌、病毒感染。因此，预防该病必须顺应四时气候变化，御寒保暖、避暑防热，谨防湿气。居室应清洁干燥、通风透光，外出活动要注意气候寒温，适当增减衣服，防止感冒。

肌萎缩侧索硬化症患者尤其需要避免久卧湿地或遭雨淋湿，避免出汗后湿衣久著于身。长期在水中作业者，或在岁土太过，湿气偏盛之年，以及长夏暑湿之季，更当格外注意防止湿气侵袭，而发肌萎缩侧索硬化症。

做好肌萎缩侧索硬化症的预防，就可以从根本上降低该病的发生率，而且对肌萎缩侧索硬化症的治疗也会有很大帮助，为了您的身体健康，患者一定要做好预防。

肌萎缩侧索硬化的致病病因目前尚不十分明确，可能与下列因素有关：

1、病毒感染：由于MND和急性脊髓灰质炎均侵犯脊髓前角运动神经元，且少数脊髓灰质炎患者后来发生MND，故有人推测MND与脊髓灰质炎或脊髓灰质炎样病毒慢性感染有关。但ALS患者CSF、血清及神经组织均未发现病毒或相关抗原及抗体。

2、免疫因素：尽管MND患者血清曾检出多种抗体和免疫复合物，如抗甲状腺原抗体、GM1抗体和L－型钙通道蛋白抗体等，但尚无证据表明这些抗体可选择性以运动神经元为靶细胞。目前认为，MND不属于神经系统自身免疫病。

3、中毒因素：兴奋毒性神经递质如谷氨酸盐可能在ALS发病中参与神经元死亡，可能由于星形告知细胞谷氨酸盐转运体运输的谷氨酸盐摄取减少所致。研究发现，一些患者转运功能丧失是由于运动皮质内转运体mRNA转录副本异常连接异常所致。对这种兴奋毒性，SOD1酶是细胞防卫体系之一，可解毒自由基超氧化物阴离子。家族性病例由于SOD1突变可能导致谷氨酸锰、铜、硅等元素，以及神经营养因子减少等均可能与致病作用有关。

4、遗传因素：5%~10%的患者有遗传性，称为家族性肌萎缩性侧索硬化，成年型属常染色体显性遗传，青年型为常染色体显性或隐性遗传，临床上与散发病例难以区别。目前基因研究以确定常染色体显性遗传型无铜/锌超氧化物歧化酶（SOD1）基因突变有关，突变基因定位于21号染色体长臂（21q22.1－22.2），常染色体隐性遗传型突变基因定位于2q33－q35，但这些基因突变患者仅占FALS的20%，其他ALS基因尚待确定。

5、其他因素：有学者认为与某些金属中毒和某些金属元素缺乏有关，也有学者认为与营养障碍、代谢内分泌、神经递质、酶缺乏和缺氧有关。

肌萎缩侧索硬化在发病之后的日常生活中主要是进行合理正规的护理。

肌萎缩侧索硬化症类的痿症是肢体筋脉弛缓软弱废用的病证。调畅肢体气血，恢复肢体功能活动是肌萎缩侧索硬化症类的痿证调护的关键。

肢体活动功能训练可采用主动练功和被动练功两种，从内容上可有传统体育训练、生活作业训练等不同。若肢体瘦削枯萎，运动无力，不能步履，卧床阶段可采用卧位被动练功，随时变换姿势，防止"畸天"发生。继则采取主动练功训练，如坐位，立位和步行练功。

也可以根据病情，可选用相应的导引、按摩、气功以及五禽戏、八段锦等传统体育锻炼方法。生活作业方法更为实用易学。若上肢活动障碍者，采用写字、投掷、接球、弹琴、编织、拨算盘等，若下肢活动受限者，采用踏三轮车、缝纫等作业训练方法。

肌萎缩侧索硬化症类的痿证的饮食调护理重在增加营养，增强体质。

在主食的基础上，要加用补益脾肾的食。平时要多食豆芽菜、菠菜、白菜、萝卜、西红柿等蔬菜，我饮甘泉水、柠檬汁等饮料，尤以牛乳、丰乳为佳。水果宜多食、大枣、橘柑之类。

有饮酒习惯者，可适量饮用果酒，如葡萄酒、啤洒之类。饮食宜五味得当，不可偏嗜。避免暴饮暴食，尤其是饱餐高糖饮食，对周期性麻痹，临床表现为反复发作的全身性瘫痪患者，应当禁忌。

除此之外，对于肌萎缩侧索硬化症患者还应该注意饮食，最好是食用一些容易消化的食物，尤其是对于一些吞咽困难的肌萎缩侧索硬化症患者，应该少量多餐，给予半流质饮食。

本病为一进行性疾病，但不同类型的病人病程有所不同，即使同一类型病人其进展快慢亦有差异。肌萎缩侧索硬化症平均病程约3年左右，进展快的甚至起病后1年内即可死亡，进展慢的病程有时可达10年以上。成人型脊肌萎缩症一般发展较慢，病程常达10年以上。原发性侧索硬化症临床罕见，一般发展较为缓慢。死亡多因球麻痹，呼吸肌麻痹，合并肺部感染或全身衰竭所致。

采用纯中药方剂的解毒作用疗法治疗，能达到事半功倍的效果，疗效远远胜于中西医常规方法的治疗。该疗法以滋肝补肾、强壮筋骨、祛风通络、养心益气、濡养生肌为治疗原则，研究出“DLT五综合疗法”，它可以调节AchR，化解沉积物，抑制抗AchR抗体的产生，调整免疫功能，改善痿证患者症状，使治疗效果得到进一步的巩固。

有饮酒习惯者，可适量饮用果酒，如葡萄酒、啤洒之类。饮食宜五味得当，不可偏嗜。避免暴饮暴食，尤其是饱餐高糖饮食，对周期性瘫痪，临床表现为反复发作的全身性瘫痪患者，应当禁忌。

在主食的基础上，要加用补益脾肾的八宝粥、龙眼肉粥、山苭粥、海参粥和补益精血的肉食。平时要多食豆芽菜、菠菜、白菜、萝卜、西红柿等蔬菜，饮甘泉水、柠檬汁等饮料，尤以牛乳、丰乳为佳。水果宜多食山楂、大枣、橘柑之类。

同时还要注意食品可口，易于消化吸收，特别是对一些吞咽难者，要少食多餐，给予半流质饮食，既有利于吞咽和消化吸收，又避免流质饮食引起的呛咳。

肌萎缩侧索硬化临床上以慢性、进行性随意肌麻痹为特征，表现为由于皮层、延髓和脊髓运动神经元退行性变，主要累及运动系统而致随意运动功能障碍，可不同程度合并上下运动神经元障碍。常因呼吸衰竭而死亡。临床上常表现为上、下运动神经元合并受损的混合性瘫痪。相信不久的将来这一世界性的顽疾将会用科学的方程式得到解答，只不过是时间问题罢了。